“Alexandre” começa acompanhando a infância e a juventude de Alexandre da Macedônia, vivido por Colin Farrell, dentro de um ambiente dominado por guerra, rivalidade familiar e ambição política. O jovem cresce ouvindo que nasceu para algo grandioso, embora ninguém pareça concordar exatamente sobre o que isso significa. Filipe II, interpretado por Val Kilmer, quer transformar o filho em líder militar. Olímpia, personagem de Angelina Jolie, alimenta no garoto uma ideia quase mística de destino.