“O Curioso Caso de Benjamin Button” começa em 1918, em Nova Orleans, quando Benjamin Button (Brad Pitt) nasce com o corpo frágil e a aparência de um homem idoso, o que leva seu pai a abandoná-lo ainda bebê; acolhido por Queenie (Taraji P. Henson) em uma casa de repouso, ele cresce ao contrário do esperado, rejuvenescendo com o tempo, enquanto tenta construir uma vida possível e sustentar o vínculo com Daisy (Cate Blanchett), em um mundo que envelhece na direção oposta.